NMN減輕年齡相關(guān)性黃斑變性的影響

NMN，英文全稱β-Nicotinamide Mononucleotide，中文名β-煙酰胺單核苷酸，中文別名：煙酰胺核糖一磷酸酯等，CAS號：1094-61-7，化學(xué)式：C₁₁H₁₅N₂O₈P，分子量：334.22。

在2020年，Ebeling等人，在年齡相關(guān)性黃斑變性眼細(xì)胞中測試的四種分子的功能圖解。

N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）保護(hù)線粒體，增加健康線粒體的數(shù)量。雷帕霉素通過一種叫做線粒體吞噬的過程刺激缺陷線粒體的清除。PQQ通過稱為生物發(fā)生的過程刺激線粒體的產(chǎn)生。煙酰胺單核苷酸（NMN ）通過稱為氧化磷酸化的過程增加細(xì)胞能量分子三磷酸腺苷 (ATP) 的數(shù)量。

年齡相關(guān)性黃斑變性 (AMD) 是成年人視力喪失的主要原因，影響發(fā)達(dá)國家20-30%的75歲以上人群?；加?/span>AMD的人在閱讀、識別面孔和觀察精細(xì)細(xì)節(jié)方面存在困難。但目前對AMD的治療只能治療大約 10% 的患者，即那些患有“濕性”AMD 的患者，血管會長到眼睛的中心。對于其他 90% 的“干性”AMD 患者，他們的視網(wǎng)膜（眼睛的光敏組織）細(xì)胞丟失，目前沒有治療選擇。

過去的研究表明，細(xì)胞能量發(fā)生器線粒體的缺陷是AMD疾病的關(guān)鍵方面，一項新研究表明，靶向細(xì)胞器可以治療干性AMD。明尼蘇達(dá)大學(xué)眼科學(xué)系的研究小組在 Redox Biology 上發(fā)表了一項研究，他們用四種分子治療AMD患者細(xì)胞中的線粒體功能障礙：N-乙酰基-L-半胱氨酸 (NAC)、雷帕霉素、吡咯并喹啉醌 (PQQ)、和煙酰胺單核苷酸（NMN）。來自不同 AMD 患者的細(xì)胞對每種藥物都表現(xiàn)出不同的反應(yīng)，這表明有可能為AMD患者開發(fā)個性化治療方法。

線粒體調(diào)節(jié)劑改善視網(wǎng)膜細(xì)胞能量產(chǎn)生

Ebeling 和同事根據(jù)它們對線粒體的影響選擇了這四種分子。NAC 通過保護(hù)線粒體免受氧化應(yīng)激并從而增加產(chǎn)生 ATP 的線粒體數(shù)量來增加細(xì)胞能量分子三磷酸腺苷 (ATP) 的數(shù)量。PQQ 可以通過刺激線粒體的產(chǎn)生來增加細(xì)胞中線粒體的含量。雷帕霉素增加線粒體的數(shù)量并誘導(dǎo)細(xì)胞中有缺陷的線粒體的處理，這一過程稱為線粒體自噬。 NMN 提高了一種叫做煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的分子的濃度，這種分子可以促進(jìn)細(xì)胞產(chǎn)生能量和維持健康。

通過測量 ATP 水平，科學(xué)家可以評估線粒體的功能。Ebeling 及其同事用這四種分子處理了供體眼細(xì)胞，這僅改善了一些 AMD 患者的線粒體功能。在這四種分子中，雷帕霉素、PQQ 和 NMN 顯著增加了患者視網(wǎng)膜細(xì)胞中的 ATP 水平，而 NAC 則沒有。

Ebeling 等人候選分子會增加一些供體眼細(xì)胞（視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞）的能量產(chǎn)生。左邊的方框顯示來自沒有年齡相關(guān)性黃斑變性的供體細(xì)胞的數(shù)據(jù)，右邊的方框顯示來自患有年齡相關(guān)性黃斑變性的供體細(xì)胞的數(shù)據(jù)。“倍數(shù)變化”是指與未經(jīng)處理的能量分子 ATP 水平相比的水平。一些患者（但不是全部）對四種分子的治療有反應(yīng)：N-乙?；?/span>-L-半胱氨酸 (NAC)、雷帕霉素 (rapa)、吡咯喹啉醌 (PQQ) 和煙酰胺單核苷酸 (NMN)。當(dāng)用 Rapa、PQQ 和 NMN 處理細(xì)胞時，升高的 ATP 水平具有統(tǒng)計學(xué)意義。

明尼蘇達(dá)大學(xué)發(fā)現(xiàn)，在四種分子中，PQQ 對改善線粒體功能最有效。 Ebeling 及其同事認(rèn)為，盡管治療反應(yīng)存在差異，但特定的分子混合物可能會導(dǎo)致更好的治療反應(yīng)。
故事來源

1. Ebeling MC、Polanco JR、Qu J、Tu C、Montezuma SR、Ferrington DA.改善視網(wǎng)膜線粒體功能作為治療年齡相關(guān)性黃斑變性的方法 [提前在線發(fā)布，2020年5月18日].氧化還原生物學(xué). 2020；101552. doi:10.1016/j.redox.2020.101552

期刊參考

1. Friedman DS、O'Colmain BJ、Mu?oz B等。美國年齡相關(guān)性黃斑變性的患病率 [發(fā)表的修正出現(xiàn)在 Arch Ophthalmol 中.2011年9月；129(9):1188].眼科學(xué)文獻(xiàn).2004；122(4)：564-572。 doi:10.1001/archopht.122.4.564

2. Wong WL, Su X, Li X, et al. 2020年和2040年全球年齡相關(guān)性黃斑變性患病率和疾病負(fù)擔(dān)預(yù)測：系統(tǒng)回顧和薈萃分析.柳葉刀全球健康. 2014;2(2):e106-e116. doi:10.1016/S2214-109X(13)70145-1